支气管哮喘

一 概述

支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮 细胞等)和细胞组分参与气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷 或咳嗽等症状，常在夜间和(或)凌晨发作、多数患者可自行缓解或经治疗缓解。

二 病因

目前认为支气管哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病，它的发生既受遗传因素又受环境因素的影响。

1.遗传因素

近 年随着分子生物学技术的发展，哮喘相关基因的研究也取得了进展，第5、6、11、12、13、14、17、19、21号染色体可能与哮喘有关，具体关系尚 未清楚，哮喘的多基因遗传特征为：外显不全;遗传异质化;多基因遗传;协同作用。这就导致在一个群体中发现的遗传连锁有相关性，而在另一个不同群体中则不 能发现这种相关。

2.变应原

(1)变应原 尘螨是最常见的变应原，是哮喘在世界范围内重要的发病因素。常见的有4种，即屋尘螨，粉尘螨，宇尘螨和多毛螨。屋尘螨是持续潮湿气候最主要的螨虫。真菌亦 是存在于室内空气中的变应原之一，常见为青霉、曲霉、交链孢霉等。花粉与草粉是最常见的引起哮喘发作的室外变应原。木本植物(树花粉)常引起春季哮喘，而 禾本植物的草类粉常引起秋季哮喘。

(2)职业性变应原 常见的变应原有谷物粉、面粉、动物皮毛、木材、丝、麻、木棉、饲料、蘑菇、松香、活性染料、乙二胺等。低分子量致敏物质的作用机制尚不明确，高分子量的致敏物质可能是通过与变应原相同的变态反应机制致敏患者并引起哮喘发作。

(3)药物及食物添加剂 药物引起哮喘发作有特异性过敏和非特异过敏两种。前者以生物制品过敏最常见，而后者发生于交感神经阻滞剂和增强副交感神经作用剂。食物过敏大多属于I型变态反应，如牛奶、鸡蛋、鱼、虾蟹等海鲜及调味类食品等可作为变应原，常可诱发哮喘患者发作。

3.促发因素

(1)感染 哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关，最常见的是鼻病毒，其次是流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及冠状病毒等。

(2)气候改变 当气温、湿度、气压和空气中离子等发生改变时可诱发哮喘，故在寒冷冬季或秋冬气候转变时较多发病。

(2)吸烟 香烟烟雾(包括被动吸烟)是户内促发因素的主要来源，是一种重要的哮喘促发因子，特别是对于那些父母抽烟的哮喘儿童，常因吸烟引起哮喘发作。

(3)环境污染 与哮喘发病关系密切。诱发哮喘的有害刺激物中，最常见的是煤气(尤其是SO2)、油烟、被动吸烟、杀虫喷雾剂等。烟雾可刺激处于高反应状态的哮喘患者的气道，是支气管收缩，甚至痉挛，致哮喘发作。

(4)精神因素 患者紧张不安、情绪激动等，也会促使哮喘发作，一般认为是通过大脑皮层和迷走神经发射或过度换气所致。

(5)运动 哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘发作，常表现为咳嗽、胸闷、喘鸣，听诊可闻及哮鸣音，多数患者在一小时内可自行缓解。有些患者虽无哮喘症状，但运动后诱发支气管平滑肌痉挛。

(6)药物 有些药物可引起支气管哮喘发作，主要有包括阿司匹林在内的非甾体类抗炎药物和含碘造影剂，或交感神经阻断剂等。

(7)月经、妊娠等生理因素 不少女性哮喘患者在月经前3～4天有哮喘加重的现象，可能与经前期黄体酮的突然下降有关。

(8) 围生期胎儿的环境 妊娠9周的胎儿胸腺已可产生T淋巴细胞，且在整个妊娠期胎盘主要产生辅助性Ⅱ型T细胞(Th2)因子，因而在肺的微环境中，Th2的反应是占优势的，若母 亲已有特异性体质，又在妊娠期接触大量的变应原或受到呼吸道病毒特别是合胞病毒的反复感染，即可能加重其调控的变态反应，以至出生后存在变态反应和哮喘发 病的可能性。

三 临床表现

1.典型的支气管哮喘出现反复发作的胸闷、气喘、及呼吸困难、 咳嗽等症状。在发作前常有鼻塞、打喷嚏、眼痒等先兆症状，发作严重者可短时间内出现严重呼吸困难、低氧血症。有时咳嗽为惟一症状(咳嗽变异型哮喘)。在夜 间或凌晨发作和加重是哮喘的特征之一。哮喘症状可在数分钟内发作。有些症状轻重可自行缓解，但大部分需积极处理。

发作时出现两肺散在、弥漫分布的呼气相哮鸣音，呼气相延长，有时吸气、呼气相均有干啰音。严重发作时可出现呼吸音低下，哮鸣音消失，临床上称为“静止肺”，预示着病情危重，随时会出现呼吸骤停。哮喘患者在不发作时可无任何症状和体征。

2.哮喘的分期：根据临床表现可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。慢性持续期是指每周均不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、气急、胸闷、咳嗽等);临床缓解期是指经过治疗或未经治疗，症状、体征消失;肺功能恢复到急性发作前水平，并持续3个月以上。

3.哮喘的分级：病情严重程度分级;控制水平分级;急性发作时严重程度分级。

四 检查

1.变应原检测

有体内的变应原皮肤点测试验和体外的特异性IgE检测，可明确患者的过敏症状，指导患者尽量避免接触变应原及进行特异性免疫治疗。

2.肺功能测定

主要有通气功能检测、支气管舒张试验、支气管激发试验和峰流速及其日变异率测定。是评估现场控制程度的重要依据之一，有助于疾病确诊。

3.胸部X线检查

多无明显异常。但哮喘严重发作者应常规行胸部X线检查，注意有无肺部感染、肺不张、气胸、纵隔气肿等并发症的存在。

4.其他

痰液中嗜酸性粒细胞或中性粒细胞计数、呼出气NO(FeNO)可评估与现场相关的气道炎症。

五 诊断

根据临床表现、临床分期、分级及检查应作出确诊。

六 治疗

1.治疗目的

应该积极进行治疗，争取完全控制症状。保护和维持尽可能正常的肺功能。避免或减少药物的不良反应，关键是合理的治疗方案和坚持长期治疗。

2.药物治疗

根据其作用机制可分为具有扩张支气管作用和抗炎作用两大类，某些药物兼有扩张支气管和抗炎作用。

(1)扩张支气管药物 β2受体激动剂、茶碱类。

(2)抗炎药物 糖皮质激素、白三烯调节剂、色甘酸钠和尼多酸钠、抗lgE单克隆抗体、抗组胺药物。

3.长期治疗

哮喘的治疗药物根据其在哮喘长期治疗中的地位，又分控制药物和缓解药物。

(1)控制药物 或称为维持治疗药物，指需要长期每天使用的药物，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘达到并维持临床控制。

(2)缓解药物 或称为急救药物，指按需要使用药物，这些药物通过迅速解除起到痉挛从而缓解哮喘症状。

(3)控制分级 治疗应以患者的病情严重程度为基础，根据其控制水平选择适当的治疗方案。

4.免疫治疗

哮喘是变态反应性疾病，故免疫治疗在哮喘中占有一定地位，免疫治疗分特异性和非特异性两种。

5.急性发作的处理

6.特殊类型哮喘的处理