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辣椒与神经保护有关?
近几日,随着诺贝尔生理学或医学奖的颁发,“辣椒”在医学圈成了新的热搜,David Julius因发现了可以感知“辣”的受体——瞬时受体电位阳离子通道香草酸亚型1(TRPV1),和发现触觉的Ardem Patapoutian,共同被授予2021年诺贝尔生理学或医学奖。
辣椒可以解暑?在拉丁美洲,印度等热带地区,人们喜欢吃世界上最辣的食品,原因何在,过去认为辛辣的食物可以让人出汗,从而达到降低体温的目的。David Julius教授发现了TRPV1受体,科学的解释了“吃辣解暑”这一现象。TRPV1受体是一种热敏受体,在感觉疼痛的温度下会被激活。TRPV1受体在人体分布广泛,近年来,关于TRPV1的功能学研究也不再仅仅聚焦于痛觉传递方面的作用,TRPV1通道的功能、表达与机体重要器官功能调控以及相关疾病的发生密切相关,尤其在机体体温、代谢、内脏功能调节及相关疾病病理生理机制方面已成为研究热点。1878年,人类首次证明了使用辣椒素可以降低动物的核心体温,并且在后续动物实验以及临床研究发现,使用TRPV1激动剂产生的低体温效应与辣椒素相似,而且通过二氢辣椒素通过激活TRPV1通路可产生治疗性低体温,该方法可达到更强和更久的中心体温降低,在不同年龄模型中均适用。
我院神经内科耿晓坤教授团队一直关注国际热点,近几年将DHC诱导的药物低温与脑卒中神经保护相结合。目前,他们采用SD大鼠大脑中动脉栓塞的缺血模型,缺血2小时后给予血管再通再灌注的同时,给予二氢辣椒素的药物低温治疗。结果发现,二氢辣椒素可以激活TRPV1受体,显著降低大鼠体温,降低脑梗死体积,改善神经功能评分。进一步分子通路分析发现,二氢辣椒素可以显著降低脑组织内葡萄糖转运体1和3(GLUT1,GLUT3),磷酸果糖激酶(PFK)、乳酸脱氢酶(LDH),以及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1 和2(PCK1,PCK2)的蛋白表达水平,改善缺血性卒中后脑内高糖酵解以及异常升高的糖异生,从而降低脑内氧化损伤和乳酸堆积,改善能量代谢,发挥神经保护作用。另外,团队研究了再灌注前与再灌注后二氢辣椒素治疗对缺血性卒中的效果,发现再灌注前与再灌注后DHC治疗都能降低脑梗死体积,改善神经功能评分,降低NADPH氧化酶亚基与GLUT1和GLUT3(葡萄糖转运体1和3)的mRNA的水平,降低ROS水平,并且再灌注前药物低温具有更强的神经保护作用。目前通过动物实验已经证实二氢辣椒素诱导的药物低温对于缺血性卒中大鼠具有神经保护作用,为缺血性脑卒中患者低温治疗提供了新的途径和参考,也为辣椒神经保护的提供线索和依据。